Jan Petrášek, int3(at)lf1.cuni.cz
Diagnostic and predictive indexes in patients with fulminant and chronic decompensated Wilson’d disease
Úvod: Fulminantní Wilsonova choroba (WD) je zatížena téměř absolutní letalitou a je indikací k transplantaci jater, narozdíl od dekompensované chronické WD, která zpravidla dobře odpovídá na chelatační léčbu. Cílem studie byla validace dvou diagnostických indexů pro časnou diagnózu fulminantní WD a validace tří prognostických systémů predikujících úspěšnost chelatační terapie u pacientů s dekompensovanou chronickou WD. Metodika: Přesnost dvou publikovaných indexů pro časnou diagnózu fulminantní WD, indexu ALP (IU/L)/bilirubin (mg/dL) < 2 a indexu AST/ALT > 4, vyjádřená plochou pod křivkou operační charakteristiky modelu (ROC) s 95% konfidenčním intervalem (CI 95%), byla vypočtena ve skupině 21 pacientů s fulminantní WD, medián věku 18 let (skupina 1), a ve skupině 19 pacientů s fulminantním jaterním selháním jiné etiologie, medián věku 44 let (skupina 2). Diagnostickým standardem WD byla zvýšená exkrece mědi močí (3338.0 2618.5 µg/24 hodin) a zvýšený obsah mědi v sušině jaterní tkáně (1110.7 468.8 µg/g suché hmotnosti). Jako prediktory úspěšnosti chelatační terapie u pacientů s dekompensovanou chronickou WD byly validovány MELD score, WD prognostický index (WPI, Nazer, 1986) a jeho revidovaná verze (RWPI, Dhawan, 2005). Konstrukce ROC křivek a výpočet přesnosti prediktivních systémů byly provedeny ve skupině 13 pacientů s dekompensovanou chronickou WD, medián věku 33.5 let (skupina 3) a u pacientů s fulminantní WD (skupina 1). Výsledky: Přesnost indexů ALP/bilirubin a AST/ALT dosáhla 0.877 (CI 95% 0.771 – 0.984) a 0.862 (CI 95% 0.730 – 0.994) s negativní prediktivní hodnotou 0.613, resp. 0.581. Přesnost MELD score, WPI a RWPI dosáhla 0.968 (95% CI 0.913 – 1.000), 0.980 (95% CI 0.940 – 1.000) a 0.993 (95% CI 0.976 – 1.000). Žádný z pacientů s dekompensací chronické WD odpovídající na chelatační terapii nepřesáhl hodnotu MELD > 30, WPI > 7 a RWPI > 11 bodů. Závěr: Diskriminační hodnota biochemických diagnostických indexů pro fulminantní WD byla pro vysokou falešnou negativitu nedostatečná a jediným testem pro časnou diagnózu fulminantní WD zůstává stanovení exkrece mědi do moči. Tři prognostické skórovací systémy prokázaly naproti tomu vysokou hodnotu predikce odpovědi pacientů s dekompensací chronické WD na chelatační terapii. RWPI prokázal vyšší přesnost než WPI a MELD. Výsledky naznačují, že RWPI, původně navržený pro pediatrické pacienty, lze aplikovat i na dospělou populaci.
Polymorphisms in interleukin-1 gene cluster are associated with increased risk of alcoholic liver cirrhosis
Účel studie: V patogenezi alkoholické jaterní cirhózy (ALC) hrají významnou úlohu zánětlivé cytokiny tumor necrosis factor alfa (TNF-?) a interleukin 1-beta (IL-1?). Haplotyp [-511C; -31T] promotoru genu IL-1B a variabilní počet tandemových repetic délky 86-bp ve 2. intronu genu pro receptorového antagonistu IL-1 (IL-1RN) zvyšují transkripci genu pro IL-1B. Cílem studie bylo ověřit, zda tyto polymorfismy v genovém clusteru IL-1 ovlivní riziko ALC.Metody: Frekvence alel uvedených polymorfismů byly stanoveny u 100 pacientů s etylickou cirhózou a u 180 neabstinujících zdravých dobrovolníků se srovnatelným zastoupením věku a pohlaví.Výsledky: Žádná z alel IL-1B -31T a IL1-RN *2 nebyla samostatně asociována s ALC. Riziko ALC však bylo zvýšené u homozygotů pro alelu IL-1RN*2, kteří byli současně nosiči alely IL-1B -31T (relativní riziko 8,3, 95% konfidenční interval 1,7 - 40,7).Závěr: Naše výsledky prokazují zvýšené riziko ALC u homozygotů pro alelu IL-1RN*2, kteří jsou alespoň heterozygoty pro alelu IL-1B -31T. Synergický účinek alel IL-1B -31T a IL-1RN*2 zvyšuje produkci IL-1?, což potencuje nekroinflamatorní aktivitu a progresi fibrózy v játrech a vysvětluje tak biologickou podstatu zvýšeného rizika ALC.
Czech version
Search